Le contrôle des flux de glucose
Chez les patients souffrant de formes sévères de diabète de type 1, le traitement par insulinothérapie peut ne pas être suffisant. Chez ces personnes, la greffe d'îlots de Langerhans issus de pancréas de donneurs pourrait permettre de ne plus recourir à l’insulinothérapie.
QUESTION :
Justifier le choix de la greffe pour prendre en charge certains diabètes de type 1, puis, au vu des premiers résultats obtenus, discuter de l’intérêt de sa généralisation aux patients chez qui l’insulinothérapie classique ne suffit pas à la prise en charge de leur diabète
Vous organiserez votre réponse selon une démarche de votre choix intégrant des données issues des documents et les connaissances utiles.
Document 1 : Coupe de pancréas d’un patient atteint de diabète de type 1 à un stade avancé, observée au microscope optique (grossissement x600)
L'image montre des lymphocytes auto-réactifs (points foncés) ayant envahi l'îlot de Langerhans et détruisant les cellules β productrices d’insuline.
Document 2 : Test de l’efficacité biologique d’îlots de Langerhans in vitro
Pour tester la capacité de sécrétion des îlots de Langerhans susceptibles d’être greffés, ces derniers sont purifiés et placés dans un milieu nutritif liquide à 37∘C dans cinq enceintes oxygénées. Une solution de glucose de concentration variable (de 0 à 5 g.L−1) est ajoutée au milieu nutritif de chaque enceinte. Au bout d’une heure, un échantillon de milieu est prélevé et l’insuline dosée. Les résultats sont exprimés en picogrammes d’insuline sécrétée par îlot et par minute.
(∗ : sécrétion d’insuline significativement différente de celle obtenue en l’absence de glucose dans le milieu).
Document 3 : La technique de greffe envisagée
Le pancréas est prélevé sur un donneur en état de mort cérébrale. Les îlots de Langerhans sont purifiés et injectés dans le foie du patient diabétique pour permettre au greffon de s’implanter. En effet, cet organe volumineux et fortement vascularisé peut accueillir plusieurs millilitres de cellules, ce qui en fait un site de choix pour la transplantation des îlots de Langerhans. Cette injection tissulaire est réalisée par voie chirurgicale à l’aide d’un cathéter (= tube souple et mince) qui remonte de long de la veine porte.
Document 4 : Conséquences des greffes sur les patients en expérimentation (suivi sur 2 ans)
- Document 4a : Évolution des crises d’hypoglycémie sévère pouvant induire un coma
Le graphique montre une chute drastique du nombre de crises par patient et par an, passant de plus de 4 avant la greffe à quasiment 0 après 12 et 24 mois.
- Document 4b : Évaluation du pourcentage de patients produisant de l’insuline endogène (issue de l’organisme lui-même)
Le graphique montre que près de 100% des patients produisent de l'insuline endogène 12 et 24 mois après la greffe, contre 0% avant. Les différences observées entre 12 et 24 mois ne sont pas significatives.
Document 5 : Survie et activité des îlots de Langerhans greffés sur 10 ans
Deux graphiques présentent l'évolution à long terme :
- Le premier montre le "% de patients ayant des îlots actifs" : la moyenne chute d'environ 100% à 25% en 10 ans.
- Le second montre le "% de patients chez lesquels le greffon reste vivant" : la moyenne se maintient mieux, passant de 100% à environ 75% après 10 ans.